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肠道里的 “隐形开关”：吃太辣，可能关掉了孩子的“生长模式”
撰文 | 医学界报道组
近年来，特发性矮小症（ISS）一直是生长发育领域的一大临床难题，患儿生长激素水平正常，却始终身材偏矮，且对生长激素治疗的反应存在明显个体差异。近期，南昌大学第二附属医院发表在《Nature Communications》上的一项研究[1]，为这一临床困境的解答提供了全新视角——长期高辣椒素饮食可能通过诱发肠道炎症，影响体内关键分子信号，最终抑制儿童骨骼生长。
图1 文献截屏
常吃辣的地方，“矮个子”偏多
流行病学数据显示，我国江西、重庆、湖南、贵州等辣椒消费高发区，ISS的发病率显著高于其他地区。这些地区的人均年辣椒消费量均超过95公斤，部分地区甚至达到111.57公斤，而这些区域的ISS患者数量也占据了相当大的比例。
研究团队注意到这一地域分布特征后天弘忧配，开展了针对性实验。他们给幼龄大鼠喂食含0.01%辣椒素的饲料（模拟高辣饮食地区的日常摄入水平），28天后发现，辣椒素喂养组的大鼠身高和体重显著低于对照组，且生长板厚度变薄、新骨形成减少，更关键的是，这些大鼠的生长激素（Gh）和胰岛素样生长因子-1（Igf-1）水平正常，这与人类ISS的生化特征完全吻合。
肠道炎症是“关键环节”
深入研究发现，辣椒素并非直接作用于骨骼，而是先对肠道发起“攻击”。长期摄入辣椒素会导致大鼠小肠和结肠的绒毛结构破坏，炎症细胞浸润增加，同时肠道组织中髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）活性升高，促炎细胞因子TNF-α和IL-1β表达上调，提示肠道发生了轻度炎症反应。
这种肠道炎症会激活NF-κB信号通路，这一通路已被证实是调控炎症反应的核心。实验显示，辣椒素处理后的肠道上皮细胞中，NF-κB通路关键分子磷酸化p65和Iκb表达升高，而抑制NF-κB活性后，后续的分子异常变化也随之缓解，这证明肠道炎症是连接辣椒素饮食与生长抑制的关键桥梁。
影响长高，原来是“它”的错！
那么，肠道炎症是如何远程影响骨骼生长的？外泌体是关键的“信号载体”。外泌体是细胞分泌的微小囊泡，可通过血液运输miRNA等分子，在细胞间传递信号。
研究团队分析了106名ISS患儿和106名健康儿童的样本数据发现，ISS患儿的血浆外泌体中，hsa-miR-17-3p的表达水平显著升高（图2），其诊断特异性达89.62%，敏感性更是高达98.13%，这表明miR-17-3是ISS的潜在生物标志物。而动物实验中，辣椒素喂养的大鼠，不仅肠道组织中rno-miR-17-3p表达增加，血浆外泌体中的该分子水平也同步升高（图3），与ISS患儿表现一致（“hsa”、“rno”为miR-17-3p物种前缀）。
图2：A：健康组；B：ISS 组；C：ISS 组样本抑制处理后天弘忧配
图3 动物实验
进一步实验证实，miR-17-3p会通过外泌体到达骨骼生长板，靶向抑制ZNF148/SOS1信号轴，进而影响RAS/ERK和PI3K/AKT通路的激活，最终导致软骨细胞增殖受阻、骨形成减少，因此抑制身高增长（图4）。
图4 动物实验
治疗新方向：靶向外泌体逆转生长抑制
基于这一机制，研究团队开发了针对性的治疗策略。他们构建了表面修饰Ⅱ型胶原蛋白肽的工程化外泌体，该外泌体可特异性靶向生长板软骨，同时负载miR-17-3p小干扰RNA（siRNA）和生长激素。
动物实验显示，这种工程化外泌体能够精准递送siRNA和生长激素到生长板，有效沉默miR-17-3p的表达，恢复软骨细胞增殖和骨形成能力，成功逆转辣椒素诱导的矮小表型。与传统生长激素治疗相比，这种靶向递送方式不仅提升了疗效，还减少了系统性副作用，为ISS的治疗提供了新思路。
总结：研究有局限，但饮食仍需警惕“辣过头”
那么，吃辣就一定会影响身高？不必过度焦虑！该研究虽揭示了辣椒素饮食与ISS（ISS）的关联机制，但仍存在明显局限。样本层面，临床样本集中于辣椒高消费地区，缺乏非辣饮食地区对照，且未明确患儿辣椒摄入的具体剂量与时长，难以确立精准的剂量-效应关系。同时，受伦理限制，未获取ISS患儿肠道组织样本，仅通过粪便标志物间接推断肠道炎症，缺乏直接病理证据。动物模型方面，实验大鼠的生长周期、代谢特点与人类儿童存在差异，且28天的短期干预无法模拟人类长期饮食的累积效应。
然而，这项研究的价值同样不容忽视，它首次揭示了“饮食-肠道炎症-外泌体-miRNA-骨骼生长”的全新调控轴，为ISS的病因研究和治疗提供了重要突破。
此外，研究还解释了部分ISS患儿对生长激素治疗不敏感的原因：miR-17-3p的过度表达会降低生长板对生长激素的反应性。未来，检测患儿血浆外泌体中miR-17-3p水平，可能有助于预测生长激素治疗效果，为个体化治疗提供参考。
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参考文献：
[1]Wang, Y., Wu, Z., Yuan, J. et al. Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature. Nat Commun (2025).
责任编辑：叶子
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